奥拉帕利治疗卵巢癌的临床试验

　　奥拉帕利治疗卵巢癌的临床试验卵巢癌是女性高发的癌症，早期症状不明显，70~80%的患者确诊时已经发展到晚期。是一种PARP（多腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂。2014年获得FDA（美国食品药品监督管理局）批准，成为第一个获批的治疗卵巢癌的PARP抑制剂。2018年8月，奥拉帕利在中国获批上市，成为国内30年来第一个卵巢癌靶向药。

　　一项关于奥拉帕利治疗卵巢癌的Ⅲ期临床试验，主要是研究奥拉帕利作为手术和化疗后的维持疗法，对携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者的疗效与安全性。

　　临床试验中，奥拉帕利用于那些因为铂类化疗失败而复发BRCA基因突变的卵巢癌患者，与使用安慰剂的患者（生存期只有5.5个月）相比，使用奥拉帕利的患者生存期达到30.2个月，死亡风险降低70%。

　　奥拉帕尼治疗卵巢癌的效果SOLO1是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验（NCT01844986），在15个国家的118个中心进行，招募了年龄在18岁或18岁以上、东部合作肿瘤学组表现状态为0-1级、患有BRCA突变、新诊断的晚期、高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌且在铂类化疗后有完全或部分临床反应的患者。患者通过网络或交互式语音应答系统随机分配（2:1）接受奥拉帕尼（剂量300 毫克，每天两次）或安慰剂片剂口服，作为长达 2 年的单药维持治疗；随机分配采用分块方式，并根据铂类化疗后的临床反应进行分层。研究结果260名患者被随机分配到奥拉帕尼组卵巢癌临床试验，131名患者被随机分配到安慰剂组。奥拉帕尼组的中位治疗时间为24-6个月，安慰剂组为13-9个月；奥拉帕尼组的中位随访时间为4-8年，安慰剂组为5-0年。在这项事后分析中，奥拉帕尼的中位无进展生存期为56-0个月，而安慰剂为13-8个月。试验结论对于新确诊的晚期卵巢癌和BRCA基因突变患者，据知，这是PARP抑制剂在这种情况下进行的最长时间的随机对照试验，经过2年的奥拉帕尼维持治疗后，患者的获益持续到治疗结束，中位无进展生存期延长了4-5年。奥拉帕尼治疗乳腺癌的效果OlympiAD是一项III期随机对照开放标签研究（NCT02000622），该研究招募了接受过≤2次化疗的种系BRCAm和HER2阴性mBC患者。患者随机接受奥拉帕尼片（300 毫克 bid）或预先宣布的 TPC（卡培他滨、长春瑞滨或艾瑞布林）治疗。OS和安全性为次要终点。试验结果共有205名患者随机接受奥拉帕尼治疗，97名患者随机接受TPC治疗。在64%的数据成熟度下，奥拉帕尼的中位OS为19.3个月，TPC为17.1个月；中位随访时间分别为25.3个月和26.3个月。试验结论虽然与TPC相比，奥拉帕尼对OS的改善没有统计学意义，但在未接受过转移性疾病化疗的患者中，OS可能有显著改善。奥拉帕尼的耐受性总体良好，没有证据表明在长期暴露过程中会产生累积毒性。奥拉帕尼的副作用奥拉帕尼的副作用常见的包括贫血、恶心、疲乏(包括乏力)、呕吐、腹泻、味觉障碍、消化不良、头痛、食欲减退、咳嗽、关节痛/肌肉骨骼痛、肌痛、背痛、皮炎等，患者的体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的，通常奥拉帕尼的副作用还是比较耐受的。奥拉帕尼的副作用处理措施1、恶心、呕吐、味觉障碍和消化不良、食欲减退：可以服用止吐药物或使用其他减轻恶心的技巧，如避免油腻食物、避免在饭后立即服药等。尝试少食多餐，选择清淡、易消化的食物，同时避免刺激性气味和食物。2、腹泻：可以调整饮食，避免油腻、刺激性食物，同时可以适当补充水分和盐分。若腹泻持续不止，建议及时就医。3、头痛、关节痛、肌肉骨骼痛、背痛等疼痛症状：可以尝试适当的休息和按摩，同时避免过度活动和剧烈运动。若疼痛持续不止，建议及时就医。4、咳嗽：可以多喝水、适当休息，避免过度用嗓。若咳嗽持续不止，建议及时就医。5、皮炎等皮肤问题：可以保持皮肤清洁干燥，避免过度刺激和暴晒，同时保持充足的水分摄入。若皮肤问题持续加重，建议及时就医。相关热文推荐：奥拉帕尼靶向药多少钱一盒?参考文献[1、]Banerjee S, Moore KN, Colombo N, Scambia G, Kim BG, Oaknin A, Friedlander M, Lisyanskaya A, Floquet A, Leary A, Sonke GS, Gourley C, Oza A, González-Martín A, Aghajanian C, Bradley WH, Holmes E, Lowe ES, DiSilvestro P. Maintenance olaparib for patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation (SOLO1/GOG 3004): 5-year follow-up of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1721-1731. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00531-3. Epub 2021 Oct 26. Erratum in: Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):e539. PMID: 34715071.[2、]Robson ME, Tung N, Conte P, Im SA, Senkus E, Xu B, Masuda N, Delaloge S, Li W, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Domchek SM. OlympiAD final overall survival and tolerability results: Olaparib versus chemotherapy treatment of physicians choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2019 Apr 1;30(4):558-566. doi: 10.1093/annonc/mdz012. PMID: 30689707; PMCID: PMC6503629.

　　奥拉帕尼靶向药的价格奥拉帕尼国内挂网价格：150mg*56粒规格的，价格大概是5712元左右，各地区条件和环境不同，价格会有差异；卢修斯版奥拉帕尼：150mg*120片规格的，价格大概是1190元左右，价格受多种因素影响不固定。奥拉帕尼靶向药的购买及作用有需要奥拉帕尼的患者可以在国内的医院药房使用医保购买，也可以通过国内专业的海外医疗服务机构的帮助获取，可以在线咨询客服人员。建议患者从正规渠道获取，以防上当受骗。奥拉帕尼是PARP抑制剂，主要适用于对铂类药物敏感的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。PARP抑制剂可修复受损伤的DNA，可以抑制DNA修复酶，使得肿瘤细胞无法修复受损伤的DNA，使得肿瘤细胞凋亡、死亡，从而起到一定的抗肿瘤作用。奥拉帕尼的作用机制是通过抑制PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）酶的活性，从而阻止癌细胞修复自身的DNA损伤，导致癌细胞死亡。奥拉帕尼的治疗效果一项国际性随机双盲三期试验（NCT01844986），评估奥拉帕尼作为维持疗法对新诊断的晚期（国际妇产科联盟 III 期或 IV 期）高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌（或其组合）患者的疗效，这些患者在接受铂类化疗后出现完全或部分临床反应，且存在 BRCA1、BRCA2 或两者（BRCA1/2）突变。患者按 2:1 的比例随机分配接受奥拉帕利片（300 毫克，每天两次）或安慰剂治疗。主要终点是无进展生存期。试验结果在接受随机分配的391名患者中，131人接受安慰剂治疗，260人被分配接受奥拉帕尼治疗。共有388名患者经中心确诊患有种系BRCA1/2突变，2名患者经中心确诊患有体细胞BRCA1/2突变。中位随访41个月后，奥拉帕尼的疾病进展或死亡风险比安慰剂低70％（3年内免于疾病进展和死亡的Kaplan-Meier估计值，60％对27％；疾病进展或死亡的危险比，0.30）。不良反应与奥拉帕尼的已知毒性反应一致。试验结论使用奥拉帕尼进行维持治疗可使新诊断为晚期卵巢癌且BRCA1/2基因突变的女性患者在无进展生存期方面获益匪浅，与安慰剂相比，奥拉帕尼的疾病进展或死亡风险降低了70％。奥拉帕尼特定人群用药1、当给孕妇使用时，奥拉帕尼会对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用奥拉帕尼的可用数据来说明药物相关风险。2、由于使用奥拉帕尼进行母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，哺乳期妇女在治疗期间以及接受最后一剂药物后的一个月内不要进行母乳喂养。3、尚未确定奥拉帕尼在儿科患者中的安全性和有效性。4、中度肾功能损害患者（CLcr 31至50毫升/分钟）将奥拉帕尼剂量降至200毫克，每日两次，尚无严重肾功能损害或终末期疾病（CLcr ≤30 mL/min）患者的数据。5、没有关于严重肝功能损害（Child-Pugh分级C）患者的数据。相关热文推荐：Mavacamten(马瓦卡坦)多少钱一盒?参考文献Moore K, Colombo N, Scambia G, Kim BG, Oaknin A, Friedlander M, Lisyanskaya A, Floquet A, Leary A, Sonke GS, Gourley C, Banerjee S, Oza A, González-Martín A, Aghajanian C, Bradley W, Mathews C, Liu J, Lowe ES, Bloomfield R, DiSilvestro P. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 27;379(26):2495-2505. doi: 10.1056/NEJMoa1810858. Epub 2018 Oct 21. PMID: 30345884.

　　奥拉帕利是一种多聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可将PARP捕获在DNA单链断裂位点,阻止其修复并产生双链断裂,进而促进肿瘤细胞凋亡。但奥拉帕利服药过程中容易出现胃肠道反应、骨髓抑制﹑肝肾功能损伤等不良反应,其中，贫血、中性粒细胞减少、肝肾功能受损等症状均可导致剂量减少或停药,进而影响其维持治疗效果。 靶向药奥拉帕利 国家药品监督管理局于2018年8月批准奥拉帕利在中国上市,目前该药在我国批准的适应证为携带胚系或体细胞BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。但美国食品药品管理局(FDA)药品说明书中该药还可用于携带胚系 BRCA 基因突变人表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性转移性乳腺癌、转移性胰腺癌、前列腺癌、复发性卵巢癌等的治疗。 靶向药奥拉帕利的作用 奥拉帕利商品名为Lynparza ,由英国药企阿斯利康研发上市。奥拉帕利是全球首个上市的聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,靶向作用于有DNA修复缺陷的肿瘤,使其未修复的DNA损伤逐渐积累,导致肿瘤细胞死亡。 靶向药奥拉帕利的功效 研究目的：探讨奥拉帕利对铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗的效果[1]。 研究方法：选取自2019年1月至2021年12月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的63例铂敏感复发性卵巢癌患者为研究对象。根据患者是否接受奥拉帕利维持治疗分为观察组( n =42)与常规组(n =21)。 两组均采用顺铂联合紫杉醇方案进行化疗,观察组在化疗结束后8周内开始进行奥拉帕利治疗,常规组除因化疗不良反应对症用药外未服用其他药物。比较两组的临床疗效、肿瘤标志物〔人附睾分泌蛋白4(HE4)、糖类抗原125( CA125]水平,分析观察组毒副反应发生情况,采用Kaplan-Meier生存分析两组维持治疗1年后无进展生存期( PFS)。 研究结果：随访1年后,两组的疾病控制率均低于各组化疗后,但观察组的疾病控制率高于常规组,差异均有统计学意义(P0.05)。随访1年后,观察组血清HE4、CA125水平均低于常规组,差异均有统计学意义(P0.05)。使用奥拉帕利维持治疗后,观察组患者出现的毒副反应主要为贫血、恶心呕吐﹑腹泻、中性粒细胞减少等,且多为1~2级毒副反应,3~4级毒副反应的发生率仅为7.1% (3/42)。Kaplan-Meier分析显示,观察组1年PFS率为54.8%(23/42) ,高于常规组的23.8%,差异有统计学意义(P0.05)。 研究结论：奥拉帕利在铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗中的效果显著,可有效降低血清肿瘤标志物水平,提高PFS,且安全性较好。 靶向药奥拉帕利的副作用 研究发现,使用奥拉帕利维持治疗后,患者出现的毒副反应主要为贫血、恶心呕吐、腹泻、中性粒细胞减少等,且多为1 ~2级毒副反应,全部患者中3~4级毒副作用的发生率仅为7.14%(3/42),说明奥拉帕利的毒性较低。贫血患者接受治疗后贫血状况全部被纠正或好转,说明奥拉帕利的毒副作用可逆转性较强,在相关辅助药物支持的作用下，可以显著提高患者的耐受性。 出现贫血呕吐时，可以使用一些止吐的药物进行治疗，还可以加强日常生活的调理，对贫血的病因也要进行相应的检查，进而采取相应的治疗措施。出现中性粒细胞减少时需要做好预防感染措施，对于中度患者，尽量减少出入公共场所，且保持个人卫生清洁。 参考文献 [1]孟新源,尹骏,张莉.奥拉帕利在铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗中疗效分析[J].临床军医杂志,2023,51(08):818-820.DOI:10.16680/j.1671-3826.2023.08.12. 相关热文推荐：芬戈莫德是什么药？

　　奥拉帕利联合贝伐单抗治疗卵巢癌效果是比较显著的，可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。 奥拉帕利联合贝伐单抗治疗卵巢癌试验效果 一项随机、双盲、国际3期试验（NCT02477644）。符合条件的患者患有新诊断的晚期高级别卵巢癌症，并在一线铂-紫杉烷化疗加贝伐单抗后出现反应。无论手术结果或BRCA突变状态如何，患者都符合条件。患者以2:1的比例被随机分配接受奥拉帕利片（300mg，每日两次）或安慰剂治疗长达24个月；所有患者每3周接受一次贝伐单抗治疗，剂量为每公斤体重15mg，共治疗15个月。 结果：在806名接受随机分组的患者中，537名患者被分配接受奥拉帕利治疗，269名患者接受安慰剂治疗。中位随访22.9个月后，奥拉帕利联合贝伐单抗组的中位无进展生存期为22.1个月，安慰剂联合贝伐珠单抗组为16.6个月（疾病进展或死亡的危险比为0.59）同源重组缺陷（HRD），包括具有BRCA突变的肿瘤（中位无进展生存期，37.2 vs.17.7个月），以及没有BRCA突变、HRD阳性肿瘤患者的0.43（中位有进展生存期的28.1 vs.16.6个月。 结论：在接受包括贝伐单抗在内的一线标准治疗的晚期癌症患者中，添加维持性奥拉帕利提供了显著的无进展生存益处，这在HRD-阳性肿瘤患者（包括没有BRCA突变的患者）中是显著的。 奥拉帕利的不良反应 奥拉帕利虽然治疗效果显著，但也是有不良反应的，常见的包括贫血，恶心，疲乏（包括乏力），呕吐，腹泻，味觉障碍，咳嗽，关节痛，肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，皮炎/皮疹和腹痛/不适等。患者的体质和病情不同，用药后的不良反应表现也是不一样的，建议遵医嘱用药，对症治疗。 相关热文推荐：奥拉帕利靶向药治疗卵巢癌需要做基因检测吗 参考文献 Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, Fujiwara K, Vergote I, Colombo N, Mäenpää J, Selle F, Sehouli J, Lorusso D, Guerra Alía EM, Reinthaller A, Nagao S, Lefeuvre-Plesse C, Canzler U, Scambia G, Lortholary A, Marmé F, Combe P, de Gregorio N, Rodrigues M, Buderath P, Dubot C, Burges A, You B, Pujade-Lauraine E, Harter P; PAOLA-1 Investigators. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2416-2428. doi: 10.1056/NEJMoa1911361. PMID: 31851799.

　　奥拉帕利靶向药治疗卵巢癌需要做基因检测，看是否有突变，确定BRCA基因突变，然后才能用奥拉帕尼（olaparib）治疗，通过对患者的基因检测，可以更准确地为患者选择最佳的靶向治疗方案，并有助于改善患者的治疗效果，减少并发症。 奥拉帕利靶向药治疗卵巢癌的作用功效 奥拉帕利是多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，已被批准用于单药治疗之前至少经过3次化疗的晚期卵巢癌患者，或者怀疑BRCA突变的晚期卵巢癌。奥拉帕利主要是修复受损伤的DNA，可以抑制DNA修复酶，使得肿瘤细胞无法修复受损伤的DNA，使得肿瘤细胞凋亡、死亡，从而起到一定的抗肿瘤作用。 奥拉帕利的特殊人群用法用量 奥拉帕利推荐剂量为300mg（2片150m剂），每日2次，相当于每日总剂量为600mg。轻度肾功能损害（肌酐清除率51－80 ml／min）的患者可使用奥拉帕利，且无需调整剂量： 告知孕妇对胎儿的潜在危害和流产的潜在风险。建议哺乳期妇女在接受奥拉帕利治疗期间和接受最后一剂后一个月不要母乳喂养。 对于轻度肾功能损害患者，不建议进行剂量调整（CLcr 51-80 mL/min，由 Cockcroft-Gault 估计）。在中度肾功能损害（CLcr 200至31mL / min）患者中，将Lynparza剂量减少至50mg，每日两次[见剂量和给药（2.5）]。没有关于严重肾功能损害或终末期疾病（CLcr≤30mL/min）患者的数据。 轻度或中度肝损伤患者无需调整起始剂量（Child-Pugh分类A和B）。在严重肝损伤患者中没有数据（Child-Pugh分类C）。 老年患者无需调整奥拉帕利起始剂量。针对75岁及以上患者的临床数据有限。 患者应在含铂化疗结束后的8周内开始奥拉帕利治疗，持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。奥拉帕利应整片口服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片，如果患者漏服一剂药物，应按计划时间正常服用下一剂量。 相关热文推荐：美泊利单抗用药有什么需要注意的

　　近年来,乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势,2020年全球最新癌症负担数据显示,乳腺癌新发病例高达226万,首次超过肺癌成为全球新发病例数最高的癌症。奥拉帕利作为PARP抑制剂的主要代表药物，2018年1月和2019年3月分别被美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗胚系BRCA1/2突变、HER2阴性( gBRCAm/HER2-)的局部晚期或转移性乳腺癌,2022年3月被美国FDA批准用于既往接受过新辅助或辅助化疗的携带gBRCAm/HER2-的高危早期乳腺癌成人患者的辅助治疗,为奥拉帕利精准治疗早期和晚期乳腺癌提供了新的选择。那么，奥拉帕利靶向药2023医保价格多少？ 奥拉帕利靶向药2023医保价格 奥拉帕尼(规格150mg*56粒)的价格从首次进入医保的9464元/盒降至5700元/盒，降幅达到了40%，与上市价格24790元/盒相比，降幅更是达到了77%。奥拉帕尼于2018年在我国获批上市,2020年,该药纳入医保,一般按照70%-90%比例报销费用,具体能报销多少,患者可以咨询一下当地的医保局。 奥拉帕利靶向药其他版本价格 1.印度natco 奥拉帕利（印度直邮）规格100mg*30粒，价格是2140元；规格150mg*30粒，价格是2470元； 2.孟加拉珠峰 奥拉帕利（奥拉帕尼，孟加拉国际直邮）规格50mg*112粒，价格是1300元一盒；规格150mg*120粒，价格是3160元一盒； 3.孟加拉耀品国际奥拉帕利（奥拉帕尼，孟加拉直邮）规格150mg*120片，价格是3375元一盒； 4.孟加拉碧康 奥拉帕利（奥拉帕尼，孟加拉国际直邮）规格150mg*120粒，价格是 5000元一盒；规格50mgx112粒，价格是3790元一盒； 与医保过后的比，以上版本的奥拉帕利更加实惠，患者可以寻找国内海外医疗服务机构来帮助自己购买。 相关热文推荐：伏立康唑属于哪类抗生素？

　　乳腺癌常被称为“粉红杀手”，其发病率位居女性恶性肿瘤的首位，而乳腺癌“刺客”奥拉帕利疗效如何？来随小编一起来看看吧！ HER2阴性乳腺癌 乳腺癌是乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下，发生增殖失控的现象。乳腺癌早期表现为乳腺的不明肿块、的溢液、皮肤的改变、及乳晕的异常和腋窝淋巴结的肿大，晚期可因癌细胞发生远处转移，出现多器官病变，直接威胁患者的生命。 图片来自Google，侵权删 HER-2会导致肿瘤细胞不断的生长和增殖，也可以影响乳腺癌的复发。因此HER-2阴性乳腺癌，表明肿瘤细胞表面没有HER-2的扩增，这种乳腺癌的发生的概率占到了所有乳腺癌的11%到30%左右，主要是发生在经期还没有结束的女性之间，尤其是年龄比较小的女性占据了多数。 奥拉帕利 奥拉帕利(Olaparib)于2014年12月19日获FDA批准上市，用于既往接受至少3次化疗且BRCA基因突变的晚期卵巢癌，用于治疗携带BRCA突变的HER2转移性乳腺癌。 奥拉帕利是一个多聚二磷酸腺首核糖聚合酶(PARP)抑制剂，其作用是阻断PARP修复DNA双链断裂的能力。由于BRCA降解通路和PARP通路之间的相互依存性，将PARP阻断和BRCA1和BRCA2基因缺陷结合时，细胞会通过会聚，再生和凋亡等方式死亡。 换句话说，由于患者的腺癌细胞中同时存在BRCA1和BRCA2缺陷，因此PARP阻断剂可以扮演瘟疫的角色，使细胞无法恢复其DNA，进而导致细胞死亡。 另外，对于没有BRCA突变的癌症细胞来说，PARP抑制剂也同样有效。这是因为在肿瘤中，代谢不稳定可以导致突变和DNA损伤，这些DNA损伤与冥想细胞的需求无关。使用PARP抑制剂，可以在细胞培养过程中增加DNA损伤和基因不稳定性，从而抑制肿瘤细胞增殖和促进凋亡。 奥拉帕利——疗效如何？ 2021年6月，《N Engl J Med.》发布了一项3期双盲随机试验，目的为探究奥拉帕利在HER2阴性的转移性乳腺癌患者中的疗效，其主要疗效终点是侵袭性无病生存。试验共纳入1836名患者，这些患者均为人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的早期乳腺癌，他们被随机分配（以1：1的比例）到奥拉帕利组和安慰剂组，中位随访时间为2.5年。 研究结果表明：奥拉帕利组的3年侵袭性无病生存率为85.9%，安慰剂组为77.1%，高出安慰剂组8.8个百分点,详细数据如图A： 图A：侵袭性无病生存患者比例 奥拉帕利组的3年远期无病生存率为87.5%，安慰剂组为80.4%，高出安慰剂组7.1个百分点，详细数据如图B： 图B：远期无病生存率患者比例 综上所述，奥拉帕利组的侵袭性无病生存率高出安慰剂组8.8个百分点，远期无病生存率高出安慰剂组7.1个百分点，疗效显著！ HER2阴性乳腺癌药物全球研发 目前针对HER2阴性乳腺癌的药物，除了已上市的奥拉帕利外，还有1种药物，今天就为大家简单介绍一下： 图片来源于网络，侵权删 甲苯磺酸他拉唑帕利 他拉唑帕利于2018年获得FDA批准上市，是辉瑞研发的第四代PARP抑制剂，用于存在遗传性BRCA1或BRCA2基因突变的乳腺癌患者治疗。并于2019年在欧洲上市。 图片来源于网络，侵权删 他拉唑帕利包括PARP1和PARP2，它们在DNA修复中起作用。含有BRCA 1和2等DNA修复基因缺陷的癌细胞系的体外研究表明，塔拉唑巴诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤、细胞增殖减少和细胞凋亡。在表达突变或野生型BRCA1和2的人类患者衍生的异种移植乳腺癌肿瘤模型中观察到他唑巴肽抗肿瘤活性。 图片来自Google，侵权删 参考文献 [1]Tutt ANJ, Garber JE, Kaufman B, Viale G, Fumagalli D, Rastogi P, Gelber RD, de Azambuja E, Fielding A, Balmaña J, Domchek SM, Gelmon KA, Hollingsworth SJ, Korde LA, Linderholm B, Bandos H, Senkus E, Suga JM, Shao Z, Pippas AW, Nowecki Z, Huzarski T, Ganz PA, Lucas PC, Baker N, Loibl S, McConnell R, Piccart M, Schmutzler R, Steger GG, Costantino JP, Arahmani A, Wolmark N, McFadden E, Karantza V, Lakhani SR, Yothers G, Campbell C, Geyer CE Jr; OlympiA Clinical Trial Steering Committee and Investigators. Adjuvant Olaparib for Patients with BRCA1- or BRCA2-Mutated Breast Cancer. N Engl J Med. 2021 Jun 24;384(25):2394-2405. doi: 10.1056/NEJMoa2105215. Epub 2021 Jun 3. PMID: 34081848; PMCID: PMC9126186. [2]Dorling L, Carvalho S, Allen J, et al. Breast cancer risk genes — association analysis in more than 113,000 women. N Engl J Med 2021; 384: 428–39. [3]Hu C, Hart SN, Gnanaolivu R, et al. A population-based study of genes previously implicated in breast cancer. N Engl J Med 2021; 384: 440–51.

　　奥拉帕利可以治愈卵巢癌 奥拉帕利可以治疗卵巢癌，延长患者的生存期，提高患者的生活质量，但不能治愈卵巢癌。奥拉帕尼已被美国FDA和欧盟批准用于治疗BRCA突变晚期卵巢癌患者，也被批准用于乳腺癌的治疗。临床试验结果显示，作为晚期卵巢癌单药疗法，奥拉帕尼总体具有很好的耐受性与安全性。 一项国际性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照、3期试验（NCT01874353）评估了奥拉帕利片维持治疗对铂敏感、BRCA1/2突变复发的卵巢癌症患者的疗效，这些患者此前至少接受过两种化疗。符合条件的患者年龄为18岁或以上，在基线检查时表现为东方合作肿瘤组0-1分，组织学确诊、复发、高级别浆液性卵巢癌症或高级别子宫内膜样癌症，包括原发性腹膜或输卵管癌症。 使用交互式语音和网络响应系统，将患者以2:1的比例随机分配给奥拉帕利（300mg，两片150mg，每天两次）或匹配的安慰剂片剂。根据既往铂类化疗的反应（完全与部分）和无铂间隔时间（6-12个月与≥12个月）对随机分组进行分层，并对患者、干预者、数据采集者和数据分析者的治疗分配进行掩盖。主要终点是研究者评估的无进展生存率，我们报告了这项正在进行的研究的主要分析。 研究结果：招募了295名符合条件的患者，他们被随机分配接受奥拉帕利（n=196）或安慰剂（n=99）。奥拉帕利组的一名患者被错误地随机分配，没有接受研究治疗。研究者评估奥拉帕利的中位无进展生存期（19.1个月）明显长于安慰剂（5.5个月）。 最常见的3级或更严重的不良事件是贫血（奥拉帕利组195例患者中有38例[19%]，安慰剂组99例患者中为2例[2%]）、疲劳或乏力（8例[4%]，2例[2%]）和中性粒细胞减少症（10例[5]，4例[4]）。 奥拉帕利组有35名（18%）患者和安慰剂组有8名（8%）患者出现严重不良事件。奥拉帕利组中最常见的是贫血（7名[4]患者）、腹痛（3名[2]患者）和肠梗阻（3名[2%]患者）。安慰剂组中最常见的是便秘（两名[2%]患者）和肠梗阻（两名[2]患者）。奥拉帕尼组中有一名（1%）患者出现了与治疗相关的不良事件（急性髓细胞白血病），最终导致死亡。 结论：奥拉帕利片剂维持治疗对铂敏感、复发性卵巢癌症和BRCA1/2突变患者的生存质量无不良影响，显著提高了无进展生存率。除贫血外，奥拉帕尼的毒性等级低，可控制。 相关热文推荐：奥拉帕利靶向药的副作用怎么缓解 参考文献 Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, Gebski V, Penson RT, Oza AM, Korach J, Huzarski T, Poveda A, Pignata S, Friedlander M, Colombo N, Harter P, Fujiwara K, Ray-Coquard I, Banerjee S, Liu J, Lowe ES, Bloomfield R, Pautier P; SOLO2/ENGOT-Ov21 investigators. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1274-1284. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30469-2. Epub 2017 Jul 25. Erratum in: Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):e510. PMID: 28754483.

　　奥拉帕利耐药后可以用尼拉帕尼、贝伐珠单抗、帕唑帕尼等，也可以联合用药，但具体用哪一种方案需要根据医生的评估来决定。奥拉帕尼会出现耐药性，一般吃大约8.4个月左右会产生耐药性。大多数卵巢癌患者接受奥拉帕尼治疗的时间很长，许多患者的病程超过3年。奥拉帕尼耐药后可通过治疗方案的调整，但具体换什么药来克服奥拉帕尼耐药，应有医生根据实际情况决定，不能私自用药。奥拉帕尼是用于BRCA突变卵巢癌维持治疗的一款PARP抑制剂，如果通过耐药检测，发现患者确实是耐药了，需要及时采用挽救治疗，通过治疗方案的调整，比如加药或者是换药，或者是联合用药来解决，切忌盲目用药。

　　奥拉帕尼靶向治疗卵巢癌的用法用量是：1、奥拉帕尼应在有抗肿瘤药物使用经验的医生的指导下使用。2、奥拉帕尼推荐剂量为300mg（2片150m剂），每日2次，相当于每日总剂量为600mg。100m剂在剂量减少时使用。3、应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗，持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。4、应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。如果患者漏服一剂药物，应按计划时间正常服用下一剂量。尚无本品用于中度或重度肝功能损害患者的安全性和有效性数据，不推荐使用本品。尚无本品用于重度肾功能损害或终末期肾病患者（肌酐清除率≤30mL/min）安全性和有效性数据，不推荐使用本品。

　　奥拉帕尼于2018年8月在中国上市，目前奥拉帕尼靶向药的购买渠道如下：1、医院药房：经医生看诊后，凭借医生处方，患者可以前往所在地区的医院药房咨询，看是否能够购买到奥拉帕尼。2、药品零售商和药房：除了医院药房，一些药品零售商和药房也提供奥拉帕尼的购买服务。患者可以前往当地的药品零售店或药房，通过药剂师的建议和指导购买所需药物。在购买前，建议患者核实药品的真实性和合法性，以免上当受骗。3、线上药店：随着互联网的发展，越来越多的药品可以通过线上药店购买。患者可以通过国内专业的海外医疗服务机构的帮助获取，可以将药物邮寄到家，性价比更高。具体费用和获取流程可以咨询他们的客服人员。

　　对于轻度贫血，常规的处理方式包括及时调整饮食，摄入富含铁元素的食物，同时可以考虑补充叶酸、维生素B12等相关药物。这些措施有助于提高血红蛋白水平和红细胞数量，缓解贫血症状。 而对于严重贫血，可能需要更加积极的治疗干预。输血支持是一种常用的方法，通过输注血液制品来提供足够的红细胞和血红蛋白，以快速纠正贫血。同时，在严重贫血的情况下，可能需要中断奥拉帕利治疗，进行减量或停药，以避免进一步加重贫血的风险。 需要强调的是，对于奥拉帕利贫血的处理方式需要根据每个患者的具体情况、贫血程度和病情来决定。因此，建议在遇到贫血情况时，及时与医生进行沟通，根据医生的建议进行相应的处理。医生会根据患者的具体情况制定最适合的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。

　　1、与抗癌剂一起使用：奥拉帕利(Lynparza)与其他骨髓抑制抗癌剂(包括DNA破坏剂)的临床研究表明，骨髓抑制毒性增强和延长。 2、强效和中度CYP3A抑制剂：CYP3A抑制剂联合用药会增加奥拉帕利的浓度，这可能会增加不良反应的风险，避免同时服用强效或中度CYP3A抑制剂。如果必须同时服用强效或中度抑制剂，则减少Lynparza的剂量。 3、强和中度CYP3A诱导剂：与强效或中度CYP3A诱导剂联合用药会降低奥拉帕尼的暴露量，这可能会降低Lynparza的疗效，避免同时服用强效或中度CYP3A诱导剂。

　　如果你在服用奥拉帕利（阿那曲唑）时出现恶心和想吐的症状，建议你采取以下措施： 1、饭后服用：尝试在饭后半小时内服用药物，这样可以减少胃肠刺激和不适感。 2、分剂量服用：如果你正在服用一整片的剂量，尝试将剂量分为两次服用。例如，将一片剂量分成两半，分两次服用，这有助于减轻胃肠反应。 3、避免空腹服用：确保在进食后再服用药物，避免空腹服用，可以减少胃不适的发生。 4、配合食物：如果饭后服用仍然导致恶心和想吐的感觉，可以尝试配合一些轻食物一起服用，如饼干、面包或者小份量的水果。但请注意，避免与药物相互作用的食物。 5、与医生咨询：如果上述措施仍然无法缓解症状，建议你与医生进行沟通。医生可能会重新评估你的用药方案，或者考虑其他适合的治疗选项。

　　1、对于轻度肾功能损害患者（CLcr 51至80 mL/min），不建议调整奥拉帕利的剂量。这意味着在这个肾功能损害范围内，可以继续按照正常剂量方案使用奥拉帕利。 2、对于中度肾功能损害患者（CLcr 31至50 mL/min），建议将奥拉帕利的剂量降至200 mg，每日两次。这是一种剂量调整策略，旨在适应患者的肾功能状况，以确保药物的安全性和疗效。 3、无严重肾功能损害或终末期疾病(CLcr ≤30 mL/min)患者的数据。

　　老年人可以吃奥拉帕利。 在接受奥拉帕利(Lynparza)单药治疗的2901例晚期实体肿瘤患者中，680例(23%)患者年龄≥65岁，其中206例(7%)患者年龄≥75岁。13例(0.4%)患者年龄≥85岁。 在接受每日两次Lynparz剂口服联合贝伐单抗治疗的535例晚期实体肿瘤患者中，204例(38%)患者年龄≥65岁，其中31例(6%)患者年龄≥75岁。 在这些患者和较年轻的患者之间，没有观察到Lynparza的安全性或有效性的总体差异。

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