秦叔逵教授：学术驱动合规转型上市后临床研究进入新的发展阶段

admin 慢性疾病临床试验 2024-01-12 09:21:40 慢性疾病临床试验

　　秦叔逵教授：学术驱动合规转型上市后临床研究进入新的发展阶段药物上市后研究是药物开发、应用过程中的重要组成部分，是对药物的安全性和有效性信息的拓展和补充。今天，落实《健康中国2030计划纲要》对于肿瘤的诊断治疗提出了更高的要求，因此，进一步深入挖掘肿瘤药物的临床价值更为重要。以恒瑞医药公司等为代表的民族制药企业，日益重视专业医学团队建设和发展，与专家学者携手，积极开展上市后临床研究，共同探索“学术驱动，合规转型”的新模式，为提高临床诊疗水平，造福肿瘤患者殚精竭虑。为了让广大的基层医生和患者了解药物临床试验，并助力其高效开展，《中国医学论坛报社》特别邀请国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会主任委员、中国临床肿瘤学会副理事长秦叔逵教授，简要回顾自主创新药物上市后临床研究的发展历程，并且展望未来动态和前景，提供参考。

　　秦叔逵南京金陵医院肿瘤中心主任医师，博士生导师；南京大学、南京中医药大学和南京医科大学教授；《临床肿瘤学杂志》主编；中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长；北京CSCO基金会副监事长；中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会主任委员；国家药监局血液和肿瘤药物咨询委员会和国家卫健委肿瘤规范化诊疗专家委员会成员；长期从事肿瘤内科临床和科研工作，擅长消化系统肿瘤（特别是肝胆癌）的诊断治疗和研究

　　创新药物由开始研发到最终应用于临床是一项长期的系统工程，将历经规范化临床前研究、临床研究、国家药监部门的审查、批准上市、上市后应用和进一步观察研究等一系列重要环节环环相扣，承前启后。秦叔逵教授指出：上市后临床研究是新药上市前研究的延续和完善，是药物研发全程管理中不可或缺的重要一环，同时还可为一些重大医学问题及其决策制定提供关键证据。

　　创新药物的研发在不断深入、不断发展过程中，确需经历科学严格的设计、执行、质控、数据分析、总结和监管审查等，但仍然会受到多种因素影响，同时还可能在某些方面存在一些缺陷。例如，上市前临床试验对于受试者有着苛刻的入排标准，人群选择相对主观且单一，样本量也受到诸多因素的限制，因此常常不能全面准确地反映真实用药情况（包括药物的有效性、安全性和耐受性等），更不能评估其在广泛人群和特殊人群（比如老年患者、儿童患者等）中的风险和获益。此外，在临床试验过程中，慢性疾病受试者的用药周期相对较短，可能会导致药理、毒理学等信息采集不完整，从而使临床试验的有效性、安全性及耐受性数据不够全面、准确。特别是上市后，在真实世界的临床实践过程中，不同药物的联合使用、不同的剂量强度和用法都是在上市前临床试验中所无法体现、无法获取的。

　　因此，尽管研究者在药品上市前开展了严格的工作，药监部门也认真审核，但是创新药物仍然需要经受真实世界实际应用的考验。在上市后继续进行科学探索，不断收集、完善药物稳定性等非临床安全性数据，同时探索药物在更广泛人群中的有效性与安全性，以优化给药方案（剂量强度与密度）、给药途径和联合治疗策略，且补充药物相互作用信息。

　　我国国家药监局已经颁布了新版《药品注册管理办法》，并明确规定：药品上市后需要开展Ⅳ期临床研究；同时也相继出台了一系列严格的有关规范，包括《药品定期安全性更新报告撰写规范》、《关于推动生产企业开展药品重点监测工作的通知(征求意见稿)》和《药品不良反应报告和监测管理办法》等。秦叔逵教授认为，根据建设“健康中国”的高标准、高要求，仍然需要进一步完善相关法律法规和政策。比如，第一，要求申办方和研究者开展新药上市后研究的同时，应该强调将相关流程规范化和标准化。第二，完善药物不良反应国家监测体系，重点从更广泛的人群和特殊人群的安全数据着手，建立建全定期报告和应急管理制度。第三，要求研究申办方制定详细时刻表，对上市后临床研究进行全程监控，把握质量。第四，进一步制定相关配套的指导原则和体系，根据风险对临床研究进行等级划分，分别制定相应的监管要求。上述工作中，有些已在国家药监局领导下有序开展，相信通过国家的有序管理、医药企业的自律负责和临床医务工作者的逐步重视，上市后临床研究会越来越制度化、规范化，有助于创新药物的合理应用。

　　党和政府高度重视人民健康。创新药物的研发也受到了前所未有的重视。与此同时，随着全球医药生物技术的进步发展，对于药物研发的要求也在不断地提高。摒弃销售主导，改为医学驱动和学术推广业已成为现代化医药企业的重要内涵。近年来，许多医药企业越来越重视医学团队的专业化建设，驱动自身由单纯的商业模式逐渐过渡到更有利于自主创新药物发展的公益性学术推广模式。特别是先进的民族制药企业正在逐渐由仿制走向创新，以创新为主，对于临床研究的需求更为迫切，不断地向着更加严谨、更加合规的方向发展。

　　医学事务团队作为上市后临床研究的组织实施部门，涉及到医学科学、临床运营、数据管理、质控合规、药物警戒以及医学发表等全套工作，力求梳理并引领最新的研究动向。对外，医学团队要与临床医师紧密合作，参与临床研究和临床实践，保障研究数据的真实客观，实现药物有效性和安全性的全程管理，为药物的合理使用和推广奠定科学基础。对内，与公司内部的有关部门（市场部、研发团队等）应该通力合作，驱动公司健康发展。已知一些类似于恒瑞医药的民族制药企业已建立起优秀的医学事务团队，在上市后临床研究中发挥着越来越重要的作用。除了医药企业之外，临床医务人员也应该积极地配合和支持，双方精诚合作、共同努力，才能更好地利用药物的优势，为患者解决疾苦。

　　除了参与上市前和上市后临床研究之外，医务人员常常会根据工作当中的需要自主发起临床研究，即研究者发起的临床研究（IIT）。这类纯学术型的研究，旨在对创新药或新的诊疗措施进行评价比较和拓展应用，为临床决策提供科学证据，为疾病防治提供可靠的依据。在如今建设“健康中国”的大背景下，国家对临床研究的质量和合规都有着愈来愈严格的要求，也需要医务工作者和医药企业予以重视，在没有经济利益驱动前提下，本着救死扶伤的精神，设计更为严谨的临床研究。医务工作者与医药企业的医学事务团队进行紧密的合作，实际上也是互相支持、共同提高的过程。

　　临床医师日常工作十分繁忙，医学事务团队可以为其提供文献资料和支持帮助，助力医师掌握更多的药品生产及研发信息。医学事务部门也可以从临床医师的临床实践中，获得药物安全性和有效性的反馈数据，为进一步的研究和合理应用提供依据。

　　同时，更多的临床机构和学术组织也在上市后临床研究中逐渐发挥了重要的作用。比如，中国临床肿瘤学会(CSCO)和北京希思科临床肿瘤研究基金会就积极促进广大临床医师与医药企业开展公益性学术合作，已经设立了一系列的基金项目对开展临床研究进行资助与支持。而中国医学论坛报社等有担当的医学媒体也积极科普宣传上市后临床研究知识和进展，令更多的医务人员和患者能够及时了解到疾病诊疗治疗的动态信息。

　　综上所述，许多民族制药企业不断发展壮大，建设起医学事务团队。对此，临床医疗机构和医务工作者需要更新观念，与医学事务团队进行科学合作，合法、合规地积极开展上巿后临床研究，致力于提高临床诊断治疗水平。（中国医学论坛报可颂整理）

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